Een gezond netvlies gezien door een oftalmoscoop
PAUL PARKER/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Een gentherapie voor een zeldzame vorm van blindheid lijkt goed te werken, maar de genen die in één oog worden geïnjecteerd, blijken naar het onbehandelde oog te gaan. De ontdekking heeft implicaties voor de veiligheid, maar ook voor de manier waarop de effectiviteit van de therapie wordt gemeten, omdat dergelijke onderzoeken gewoonlijk het zicht van het behandelde oog vergelijken met dat van het onbehandelde oog.
De experimentele therapie is voor een aandoening die Leber's erfelijke optische neuropathie wordt genoemd, die meestal jonge mannen treft en leidt tot progressief gezichtsverlies. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in een van de genen in de mitochondriën, de energieproducerende structuren in cellen. Dit doodt cellen van het netvlies, het stukje weefsel aan de achterkant van het oog dat licht omzet in elektrische signalen.
De gentherapie omvat het injecteren van een onschadelijk virus dat het gen bevat in het oog, waar het wordt opgenomen door retinale cellen. Deze beginnen het eiwit te maken dat door dit gen wordt gecodeerd, dat overgaat in hun mitochondriën en helpt hun resterende netvlies te behouden.
Oogaandoeningen zijn een populair doelwit voor gentherapieën, omdat ze aan slechts één oog kunnen worden toegediend en als ze verslechtering veroorzaken, zouden mensen nog steeds hun onbehandelde oog hebben. In de laatste proef met 37 personen, bijna twee jaar na de behandeling, hadden 29 van de deelnemers ten minste enige verbetering van het gezichtsvermogen in beide ogen. Hiervan hadden er 25 een klinisch relevante verbetering in hun behandelde oog.
Lees meer: Drie mensen met erfelijke ziekten die succesvol werden behandeld met CRISPR
De behandeling was daarom niet succesvol volgens de oorspronkelijke criteria, die het gezichtsvermogen in het behandelde oog moesten vergelijken met dat in het onbehandelde oog. Het verschil in gezichtsverbetering was niet statistisch significant. Omdat het onbehandelde oog ook de therapie kan krijgen, moeten toekomstige onderzoeken mogelijk mensen die gentherapie krijgen, vergelijken met een groep die placebo-injecties krijgt, zegt Patrick Yu-Wai-Man van de Universiteit van Cambridge.
De verbetering in beide ogen bij 29 deelnemers suggereert dat, althans bij deze vorm van gentherapie, het virus het behandelde oog kan verlaten. Om erachter te komen wat er aan de hand was, injecteerden Yu-Wai-Man en zijn collega's het virus in één oog van drie makaken en onderzochten ze na drie maanden hun visuele systemen. Ze vonden het virus in beide ogen van alle drie de dieren. Het was ook te zien in hun oogzenuwen, wat suggereert dat het door de oogzenuw van het behandelde oog was gegaan, in de andere oogzenuw was gegaan waar de twee zenuwen elkaar kruisen, en in het onbehandelde oog was beland.
Verschillende andere gentherapieën worden onderzocht voor verschillende soorten blindheid, waarvan sommige worden toegediend door injectie onder het netvlies, waardoor het genetische materiaal mogelijk niet op dezelfde manier kan reizen.
“Ik ben het niet zeker of dit goed of slecht nieuws is, maar het is fascinerend nieuws”, zegt Michel Michaelides van University College London. “Het is een belangrijke bevinding waarmee rekening moet worden gehouden bij het ontwerpen van onderzoeken.”
Verwijzing in dagboek: Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz7423
Schrijf u in voor onze gratis Health Check-nieuwsbrief voor een ronde- met al het gezondheids- en fitnessnieuws dat u moet weten, elke zaterdag
